Οι σπόροι τζιτζιφιάς είναι οι αποξηραμένοι και ώριμοι σπόροι του φυτού Rhamnaceae Jujube. Έχουν τις λειτουργίες της θρέψης του ήπατος, της ηρεμίας του μυαλού, της συγκράτησης του ιδρώτα και της παραγωγής σωματικών υγρών. Χρησιμοποιούνται συνήθως στην κλινική πράξη για τη θεραπεία της αϋπνίας, των σπασμών, της αρρυθμίας, της υπέρτασης, της υπερλιπιδαιμίας και άλλων ασθενειών. Οι φαρμακολογικές τους επιδράσεις είναι εκτεταμένες. Αυτό το άρθρο εξετάζει τα χημικά συστατικά που περιέχονται στους σπόρους τζιτζιφιού, όπως φλαβονοειδή, σαπωνίνες, αλκαλοειδή και τριτερπενοειδή, καθώς και τον θεραπευτικό μηχανισμό των σπόρων τζιτζιφιάς στη θεραπεία της αϋπνίας, ρυθμίζοντας τους νευροδιαβιβαστές και την έκφραση ορμονών, ρυθμίζοντας την συγκέντρωση του υποθαλάμου και βελτίωση της λειτουργίας του ανοσοποιητικού και ανασταλτικές αποκρίσεις. Παρουσιάζει επίσης προοπτικές για μελλοντικές ερευνητικές κατευθύνσεις. Λέξεις κλειδιά
Jujube σπόρος? Χημικά συστατικά; Αϋπνία; Μηχανισμός δράσης
Ο σπόρος τζιτζιφιάς είναι ο αποξηραμένος και ώριμος σπόρος του φυτού της τζιτζιφιάς στο γένος Ziziphus της οικογένειας Rhamnaceae. Συγκομίζεται το φθινόπωρο όταν είναι πλήρως ώριμο. Είναι ένα ευρέως χρησιμοποιούμενο παραδοσιακό κινέζικο φάρμακο για ηρεμία και πρόκληση ύπνου. Διανέμεται κυρίως στη βόρεια Κίνα, όπως το Hebei, το Shaanxi, το Liaoning, το Henan, το Shandong και το Shanxi. Αναπτύσσεται σε ηλιόλουστες πλαγιές ή σε ξηρό και άγονο έδαφος, σχηματίζοντας συχνά συστάδες θάμνων. Ο σπόρος τζιτζιφιού από το Xingtai, στην επαρχία Hebei, είναι ιδιαίτερα διάσημος και έχει την καλύτερη αποτελεσματικότητα. Έχει τις λειτουργίες του να θρέφει το συκώτι, να ηρεμεί το μυαλό, να καταπραΰνει το πνεύμα και να συγκρατεί τον ιδρώτα. Επί του παρόντος, χρησιμοποιείται κυρίως στην κλινική πρακτική για καταστολή και υπνωτικά αποτελέσματα, αντι-σπασμωδικά, αντι-αρρυθμικά, αντι-ισχαιμία του μυοκαρδίου, μείωση της αρτηριακής πίεσης, μείωση των λιπιδίων του αίματος και ενίσχυση της ανοσίας. Η αϋπνία έχει γίνει μια συνηθισμένη και συχνά{11}}εμφανιζόμενη ασθένεια στη σύγχρονη κοινωνία, με αυξανόμενη συχνότητα εμφάνισης χρόνο με το χρόνο, προκαλώντας μεγάλη διαταραχή στη σωματική και ψυχική υγεία των ανθρώπων. Η μακροχρόνια-αϋπνία μπορεί να οδηγήσει σε μείωση της σωματικής ανοσίας, έλλειψη ενέργειας κατά τη διάρκεια της ημέρας και να επηρεάσει τη μάθηση και την αποδοτικότητα της εργασίας. Σε πιο σοβαρές περιπτώσεις, η αϋπνία μπορεί επίσης να προκαλέσει συναισθηματικά προβλήματα όπως κατάθλιψη και άγχος, ακόμη και να οδηγήσει σε απαισιοδοξία και απάθεια, προκαλώντας έτσι μείωση της μνήμης, νευρασθένεια, κατάθλιψη και άλλες ασθένειες. Στη σύγχρονη ιατρική, η φαρμακευτική θεραπεία είναι μια από τις κύριες μεθόδους θεραπείας. Μπορεί να δράσει άμεσα στο κέντρο ύπνου του ανθρώπινου σώματος και να βελτιώσει την κατάσταση αϋπνίας του ασθενούς ρυθμίζοντας τους νευροδιαβιβαστές. Ωστόσο, αν και η δυτική ιατρική έχει γρήγορη έναρξη και σημαντική αποτελεσματικότητα, η μακροχρόνια χρήση είναι επιρρεπής στην εξάρτηση από τα φάρμακα και μπορεί να προκαλέσει ανοχή στα φάρμακα στους ασθενείς, απαιτώντας αυξανόμενη δόση για να διατηρηθεί η αποτελεσματικότητα και μπορεί επίσης να προκαλέσει μια σειρά ανεπιθύμητων ενεργειών. Ο σπόρος τζιτζιφιού, ως παραδοσιακό κινέζικο φάρμακο με καλά ηρεμιστικά και υπνωτικά αποτελέσματα, έχει αναγνωριστεί ευρέως για την αποτελεσματικότητά του στη θεραπεία της αϋπνίας στη μακροχρόνια κλινική πρακτική. Έχει τα πλεονεκτήματα της υψηλής ασφάλειας, της μη εξάρτησης από τα ναρκωτικά και της ανοχής. Τα τελευταία χρόνια, μελετητές στο εσωτερικό και στο εξωτερικό έχουν διεξαγάγει έρευνα σχετικά με τα χημικά συστατικά και τις φαρμακολογικές επιδράσεις των σπόρων τζιτζιφιάς, παρέχοντας πολύτιμες αναφορές για περαιτέρω ανάπτυξη. Αυτές οι μελέτες ανέλυσαν και συζήτησαν κυρίως τα χημικά συστατικά, τις φαρμακολογικές επιδράσεις και τον μηχανισμό θεραπείας της αϋπνίας του σπόρου τζιτζιφιάς από διαφορετικές οπτικές γωνίες και μεθόδους. Με βάση την έρευνα στο Cloud Platform of Ancient and Modern Medical Cases, τη χρήση μεθόδων ανάλυσης μεγάλων δεδομένων, η έρευνα διερεύνησε τη διαγνωστική σκέψη και τους φαρμακευτικούς κανόνες της παραδοσιακής κινεζικής ιατρικής για τη θεραπεία της αϋπνίας και διαπίστωσε ότι ο σπόρος τζιτζιφιού και άλλα παραδοσιακά κινέζικα φάρμακα παίζουν σημαντικό ρόλο στη θεραπεία της αϋπνίας. Αυτές οι μελέτες παρέχουν αναφορά για κλινική φαρμακευτική αγωγή και θέτουν τα θεμέλια για μετέπειτα έρευνα μηχανισμών.
Δεύτερον, ορισμένες μελέτες έχουν χρησιμοποιήσει σύγχρονες μεθόδους χημικής ανάλυσης και φαρμακολογικών δικτύων για τον εντοπισμό των χημικών συστατικών του σπόρου της τζιτζιφιάς και προέβλεψαν τον πιθανό μηχανισμό κατά της αϋπνίας-. Αυτές οι μελέτες διαπίστωσαν ότι ο σπόρος της τζιτζιφιάς περιέχει διάφορα ενεργά συστατικά, τα οποία μπορεί να βελτιώσουν τα συμπτώματα αϋπνίας ρυθμίζοντας τους νευροδιαβιβαστές, τις ανοσοποιητικές κυτοκίνες και τις λειτουργίες του άξονα της υποθαλάμης-υπόφυσης- των επινεφριδίων.
1 Χημικά συστατικά του Σπόρου Τζιτζιφιές
Στην προηγούμενη ενότητα, συνοψίστηκε η πρόοδος της έρευνας στα κύρια χημικά συστατικά του σπόρου της τζιτζιφιάς, όπως τα φλαβονοειδή, οι σαπωνίνες, τα αλκαλοειδή, τα τριτερπενοειδή και τα λιπαρά οξέα και αμινοξέα που περιέχουν τα τελευταία χρόνια. Η καταπραϋντική-υπνωτική φαρμακευτική αποτελεσματικότητα του σπόρου τζιτζιφιάς προέρχεται από τα βιοενεργά συστατικά του.
1.1 Φλαβονοειδή Η συνολική περιεκτικότητα σε φλαβονοειδή του σπόρου της τζιτζιφιάς είναι 0,95%. Τα φλαβονοειδή είναι ένα από τα βασικά συστατικά που ασκούν ηρεμιστικές-υπνωτικές επιδράσεις στους σπόρους της τζιτζιφιάς και είναι ένα είδος πολυφαινολικών ενώσεων που υπάρχουν ευρέως στη φύση. Οι χημικές τους δομές είναι διαφορετικές, αλλά γενικά, ο σκελετός αποτελείται από 15 άτομα άνθρακα (C6-C3-}C6) με δακτυλίους Α και Β που συνδέονται με έναν ετεροκυκλικό δακτύλιο πυρανίου. Μελέτες έχουν δείξει ότι η χημική δομή των συνολικών φλαβονοειδών στους σπόρους τζιτζιφιάς έχει μια πλούσια ποικιλία και τα κύρια συστατικά περιλαμβάνουν φλαβονοειδή γλυκοσίδες τύπου ρουτίνης, ισοφλαβόνες και γλυκοσίδες φλαβονόλης. Τα φλαβονοειδή γλυκοσίδια με τη ρουτίνη ως μητρικό πυρήνα στον σπόρο της τζιτζιφιάς έχουν σημαντικές φυσιολογικές επιδράσεις. Μέχρι στιγμής, έχουν αναφερθεί 44 φλαβονοειδή συστατικά σε σπόρους τζιτζιφιάς, συμπεριλαμβανομένων 31 φλαβονοειδή, 8 φλαβονόλες, 2 διυδροφλαβονοειδή, 5 ανθοκυανίνες, 18 φλαβονοειδή, 22 φλαβονοειδή γλυκοσίδες, 14 φλαβονόλες, 9 ισοφλαβόνες και 5. Τα περισσότερα από αυτά τα φλαβονοειδή συστατικά υπάρχουν με τη μορφή φλαβονοειδών γλυκοσιδίων, που χωρίζονται κυρίως σε δύο τύπους: γλυκοσίδες άνθρακα και γλυκοσίδες οξυγόνου. Επιπλέον, υπάρχει μια μικρή ποσότητα γλυκοσιδών του αζώτου. Πολλά συστατικά φλαβονοειδών έχουν απομονωθεί και ταυτοποιηθεί από τους σπόρους της τζιτζιφιάς, μεταξύ των οποίων τα φλαβονοειδή γλυκοσίδια αποτελούν την πλειονότητα, και η κύρια δραστική ουσία των φλαβονοειδών είναι η ένωση σπινοσίνης, η οποία είναι ένα φλαβονοειδές γλυκοσίδιο C-6 με τη σοφορίνη ως μητρικό πυρήνα. Οι Tang Xueyan et al. διεξήγαγε δομική ανάλυση και ταξινόμηση 83 φλαβονοειδών ενώσεων σε σπόρους τζιτζιφιάς και έλαβε τα αποτελέσματα, τα οποία χωρίστηκαν σε 3 χαλκόνες, 5 διυδροφλαβονοειδή, 2 διυδροφλαβονόλες, 5 ανθοκυανίνες, 18 φλαβονοειδή, 22 φλαβονοειδείς γλυκοσίδες, 14 φλαβονοειδή γλυκοζίτες, και 14 φλαβονο5 ισοφλαβονολές. Υπάρχουν ενώσεις όπως το φλαβονοειδές (swertish), η 6'''-φερουλοϋλσπινοσίνη, η ισοβιτεξίνη κ.λπ. (βλ. Εικόνα 1).
1.2 Σαπωνίνες Η συνολική περιεκτικότητα σε σαπωνίνες στο Jujube Seed είναι 0,0916%. Τα συστατικά σαπωνίνης του Jujube Seed περιλαμβάνουν δύο τύπους: τετρα-κυκλικά τριτερπενοειδή και πεντα-κυκλικά τριτερπενοειδή. Επί του παρόντος, 30 τύποι συστατικών σαπωνίνης έχουν αναγνωριστεί από σπόρους Jujube. Οι Li Xu et al. έχουν δείξει ότι τα συστατικά της σαπωνίνης είναι επίσης τα κύρια ενεργά συστατικά του Jujube Seed για τις ηρεμιστικές-υπνωτικές, αντι{10}}αγχώδεις και αντι{11}}καταθλιπτικές του επιδράσεις. Μεταξύ αυτών, η Jujube Saponin A (JuA) μπορεί να επιταχύνει την ταχύτητα έναρξης του ύπνου, να παρατείνει τον χρόνο ύπνου, να βελτιώσει την ποιότητα του ύπνου και η Jujube Saponin A έχει συμπεριληφθεί στην "Κινεζική Φαρμακοποιία (2020 Έκδοση)" ως σημαντικός δείκτης για τον ποιοτικό έλεγχο των υλικών Jujube Seed. Η σαπωνίνη Jujube ανήκει στις τετρα{15}}κυκλικές τριτερπενοειδή σαπωνίνες και η δομή της είναι σχετικά κοντά στα αποτελεσματικά συστατικά των σαπωνινών στο ginseng, notoginseng, κ.λπ. Σαπωνίνη Β1 (τζιτζιουμποσίδης Β1), τζιτζιφιές Σαπωνίνη C (τζιτζιφιόζη C) και τζιτζιφιές Σαπωνίνη D (ζουτζουμποσίδη D) (βλ. Εικόνα 2). Ο Guo Sheng εξήγαγε και εντόπισε με καινοτόμο τρόπο δύο ενώσεις, τη σαπονίνη τζιτζιφιές I και τη σαπωνίνη τζιτζιφιές II, από τον ιστό μεσόφυλλων των φρούτων τζιτζιφιές στην έρευνά του. Οι Liu Pengpeng et al. ήταν οι πρώτοι που διαχώρισαν και επιβεβαίωσαν την ύπαρξη του Jujube Saponin III στη μεσόφυλλη των καρπών της Jujube. Οι σαπωνίνες τύπου dammarane-που αντιπροσωπεύονται από το JuA είναι ο πιο άφθονος τύπος συστατικών σαπωνίνης στο Jujube Seed. Επί του παρόντος, πολλαπλές ενώσεις σαπωνίνης έχουν απομονωθεί από σπόρους τζιτζιφιές και οι μητρικοί πυρήνες τους ανήκουν όλοι σε σαπωνίνες τύπου dammarane-, που προέρχονται από τα συστατικά σαπωνίνης.
1.3 Αλκαλοειδή Τα αλκαλοειδή συστατικά του Jujube Seed έχουν σχετικά υψηλή περιεκτικότητα. Εκτός από τις άφθονες σαπωνίνες των σπόρων τζιτζιφιάς και τις φλαβονοειδείς ενώσεις, τα αλκαλοειδή συστατικά στους σπόρους της τζιτζιφιάς είναι ιδιαίτερα σημαντικά. Επί του παρόντος, 26 αλκαλοειδή έχουν απομονωθεί και ταυτοποιηθεί με επιτυχία από σπόρους τζιτζιφιάς. Αυτά τα αλκαλοειδή ταξινομούνται κυρίως σε τέσσερις κατηγορίες: αλκαλοειδή πυρρολών, αλκαλοειδή ινδόλης, αλκαλοειδή ισοκινολίνης και κυκλικά πεπτιδικά αλκαλοειδή. Τα πρώτα αλκαλοειδή που απομονώθηκαν από σπόρους τζιτζιφιάς ήταν η λυσικαμίνη (από το κρίνο Vajian) και η ένωση Τ32329 (από το Juzirine). Άλλα αλκαλοειδή περιλαμβάνουν Ν-μεθυλο μπαμπαοΐνη, αλκαλοειδές τζιτζιφιές, αλκαλοειδές μανόλιας, κ.λπ. Ο σπόρος της τζιτζιφιάς περιέχει επίσης κυκλικά πεπτιδικά αλκαλοειδή: Sanjoinine A (frangufoline, το οποίο είναι επίσης γνωστό ως Euonymus Leaf Alkaloid), Sanjoinine D, Sanjoinine F, Sanjoinphy1, Sanjoinine και G: (νουσιφερίνη, επίσης γνωστή ως αλκαλοειδές φύλλων Lotus), Sanjoinine Ia (nornuciferine, επίσης γνωστή ως Desmethyl Lotus Leaf Alkaloid), Sanjoinine K (κοκλαουρίνη, επίσης γνωστή ως Dextrorotatory Hengzhou Evodia Alkaloid) κ.λπ. (Βλ. Εικόνα 3).
1.4 Τριτερπενοειδή Οι σπόροι τζιτζιφιάς περιέχουν πλούσια ποσότητα τετρα-κυκλικών τριτερπενοειδών σαπωνινών και οι πεντακυκλικές τριτερπενοειδή σαπωνίνες είναι επίσης ευρέως διανεμημένες στην τζιτζιφιά. Αυτό το χαρακτηριστικό είναι ένας σημαντικός παράγοντας που συμβάλλει στη μοναδική ξινή γεύση του τζιτζιφιού. Τα κύρια τριτερπενοειδή στους σπόρους της τζιτζιφιάς είναι τα φλαβονοειδή-τριτερπενοειδή, όπως το βετουλινικό οξύ, η βετουλίνη και το κεανοθικό οξύ. Οι Lee et al. ήταν οι πρώτοι που απομόνωσαν με επιτυχία διάφορες ενώσεις από καρπούς τζιτζιφιάς, συμπεριλαμβανομένων του βετουλινικού οξέος (S10), της βετουλόλης (S11), του κεανοθικού οξέος (S12) και δύο ενώσεων κουμαροϋλεστέρων (S13 και S14), οι οποίες ανήκουν όλες σε ενώσεις τύπου φλαβονοειδούς-. Επιπλέον, απομόνωσαν το βετουλινικό οξύ (S18) και το κετο οξύ του (S19), καθώς και δύο άλλες ενώσεις κουμαροϋλ εστέρων (S20 και S21), οι οποίες ανήκουν σε ενώσεις τύπου βετουλίνης{18}. Οι Wang Jianrong et al. ήταν οι πρώτοι που έλαβαν βετουλινικό μεθυλεστέρα (βετουλινικό μεθύλιο) από σπόρους τζιτζιφιάς (βλ. Εικόνα 4). Ο He Feng et al. χρησιμοποίησε χρωματογραφία στήλης πυριτικής πηκτής για τον καθαρισμό και τον διαχωρισμό των σπόρων τζιτζιφιάς και έλαβε μια νέα ένωση, το 2, 3 -διυδροξυ-20(29)-εν-28-οκικοϊκό μεθυλεστέρας, που ονομάζεται μεθυλεστέρας αλφιτολικού οξέος, που ανήκει επίσης στα τριτερπενοειδή των τριτερπενίων.
1.5 Πτητικό λάδι από φλοιό σπόρων τζιτζιφιές Jia Ying et al. διαπίστωσε ότι το πτητικό έλαιο που λαμβάνεται από φλοιό σπόρων τζιτζιφιάς μέσω υπερκρίσιμης εκχύλισης CO2 έχει επίσης ηρεμιστικά και υπνωτικά αποτελέσματα σε ποντίκια. Τα κύρια συστατικά του ακατέργαστου πτητικού ελαίου από σπόρους τζιτζιφιάς περιλαμβάνουν μεθυλεικοζίνη-9{-εστέρας, παλμιτικό μεθυλεστέρα, μεθυλεικοζινο-11-εστέρας και στεατικό μεθυλεστέρα κ.λπ. Αυτές οι ουσίες έχουν αντιοξειδωτικές ιδιότητες και μπορούν να ακυλιωθούν στο σώμα για να σχηματίσουν ενδογενείς επαγωγείς ύπνου (OLA) Το OLA είναι ένας ενδογενής επαγωγέας ύπνου που έχει τις λειτουργίες της ρύθμισης του ύπνου βραδέων κυμάτων και της πρόκλησης φυσιολογικού ύπνου.
1.6 Άλλα συστατικά Εκτός από τις κύριες ουσίες που αναφέρονται παραπάνω, οι σπόροι τζιτζιφιάς περιέχουν επίσης διάφορα λιπαρά οξέα και στεροειδείς ενώσεις όπως καροτίνη, καθώς και ενώσεις φαινολικού οξέος όπως φερουλικό οξύ, βιταμίνες και πολυσακχαρίτες τζιτζιφιάς. Ορισμένες από αυτές τις ουσίες έχουν εξαιρετικές αντιοξειδωτικές ιδιότητες. Οι Xu Wenxiang et al. βελτιστοποίησε τη διαδικασία εκχύλισης χρησιμοποιώντας τη μέθοδο Box-Behnken και διεξήγαγε έρευνα και ανίχνευση αντιοξειδωτικών αποτελεσμάτων σε διαφορετικούς επεξεργασμένους σπόρους τζιτζιφιάς χρησιμοποιώντας τρεις αντιοξειδωτικές μεθόδους. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι οι πολυσακχαρίτες έχουν καλή ικανότητα δωρεάς υδρογόνου-και διαθέτουν αντιοξειδωτικές ιδιότητες. Οι Zhou Wenwen et al. ανακάλυψε ότι τα ενεργά συστατικά που είναι υπεύθυνα για την αντιοξειδωτική δράση στους σπόρους τζιτζιφιάς περιλαμβάνουν μεταξύ άλλων ολικές σαπωνίνες και ολικά φλαβονοειδή. Επιπλέον, περιέχει επίσης 7 απαραίτητα ιχνοστοιχεία για τον ανθρώπινο οργανισμό όπως Fe, Mn, Zn, Se και 8 απαραίτητα αμινοξέα όπως τυροσίνη, μεθειονίνη, βαλίνη και θρεονίνη. Αυτές οι ουσίες αποτελούν μια σημαντική υλική βάση για τη δημιουργία μιας σειράς φαρμακολογικών επιδράσεων των σπόρων τζιτζιφιάς.
2. Ο μηχανισμός της ξινής τζιτζιφιάς στην αντιμετώπιση της αϋπνίας
Η αϋπνία, ως κοινή διαταραχή ύπνου, είναι μια υποκειμενική εμπειρία όπου κάποιος παραμένει ανικανοποίητος με τη διάρκεια και την ποιότητα του ύπνου, ακόμη και όταν υπάρχουν επαρκείς ευκαιρίες ύπνου και σε κατάλληλο περιβάλλον ύπνου. Κλινικά, εκδηλώνεται ως δυσκολία στον ύπνο, δυσκολία στη διατήρηση του ύπνου, μειωμένη ποιότητα ύπνου και μειωμένη διάρκεια ύπνου, μαζί με συμπτώματα όπως απώλεια μνήμης και μειωμένη προσοχή. Στη θεραπεία αυτής της διαταραχής, οι τρέχουσες μέθοδοι περιλαμβάνουν κυρίως τη γνωσιακή συμπεριφορική θεραπεία και τη θεραπεία δυτικής ιατρικής. Ωστόσο, η γνωσιακή συμπεριφορική θεραπεία είναι λειτουργικά δύσκολη επειδή ο βαθμός αλλαγής στις γνωστικές προκαταλήψεις των ασθενών σχετικά με την αϋπνία είναι δύσκολο να ελεγχθεί και χρειάζεται πολύ χρόνο. Αν και υπάρχουν πολλοί τύποι χημικών φαρμάκων στην αγορά που έχουν υπνωτικά αποτελέσματα, τα περισσότερα από αυτά δεν χρησιμοποιούνται κυρίως για τη θεραπεία της αϋπνίας, συμπεριλαμβανομένων αγωνιστών υποδοχέων βενζοδιαζεπίνης, αγωνιστών υποδοχέων μελατονίνης και αντικαταθλιπτικών φαρμάκων με υπνωτικά αποτελέσματα, και αυτά τα φάρμακα είναι επιρρεπή στην εξάρτηση και κατάχρηση ναρκωτικών. Σε αυτή τη διαδικασία, η παραδοσιακή κινεζική ιατρική θεραπεία έχει σημαντική κλινική σημασία λόγω των μοναδικών πλεονεκτημάτων της. Επιπλέον, ορισμένες μελέτες συνόψισαν και αξιολόγησαν τα χημικά συστατικά του σπόρου της τζιτζιφιάς και τον μηχανισμό του για την αντιμετώπιση της αϋπνίας μέσω μεθόδων ανασκόπησης και συγκριτικής ανάλυσης, όπως φαίνεται στο Σχήμα 6.
Αυτές οι μελέτες υποδεικνύουν ότι το εκχύλισμα σπόρων τζιτζιφιάς έχει τα χαρακτηριστικά πολλαπλών-συστατικών, πολλαπλών-στόχων και πολλαπλών-διαδρομών στη θεραπεία της αϋπνίας και η αποτελεσματικότητα και η ασφάλειά του έχουν επαληθευτεί μέσω της κλινικής πρακτικής.
2.1 Ρύθμιση νευροδιαβιβαστών και ορμονικής έκφρασης Η τρέχουσα έρευνα δείχνει ότι η εμφάνιση αϋπνίας σχετίζεται με ανωμαλίες στο κεντρικό νευρικό σύστημα, το αυτόνομο νευρικό σύστημα και το ενδοκρινικό σύστημα. Ορισμένες μελέτες έχουν κατασκευάσει μοντέλα ποντικιών αϋπνίας αναλύοντας και προσδιορίζοντας τα περιεχόμενα νευροδιαβιβαστών όπως η 5-υδροξυτρυπταμίνη (5-HT), η νοραδρεναλίνη (NE), η ντοπαμίνη (DA), το γλουταμικό οξύ (Glu) και η {{15}αμινοβουτυρική ουσία που περιέχεται σε σαπωνίνη (GA) Το εκχύλισμα μπορεί να παρατείνει σημαντικά τον συνολικό χρόνο ύπνου και τον χρόνο ύπνου με γρήγορη κίνηση των ματιών κατά τη διάρκεια της ημέρας, καθώς και τον συνολικό χρόνο ύπνου και τον μη-χρόνο ύπνου με γρήγορη κίνηση των ματιών κατά τη διάρκεια της νύχτας. Το έλαιο από σπόρους τζιτζιφιές εμφανίζει εμφανή ηρεμιστικά και υπνωτικά αποτελέσματα σε πειράματα με ποντίκια. Μέσα από την παρατήρηση της δραστηριότητάς του, διαπιστώθηκε ότι το έλαιο σπόρων τζιτζιφιάς μπορεί να μειώσει αποτελεσματικά τον αριθμό των αυθόρμητων δραστηριοτήτων των ποντικών, υποδεικνύοντας τη σημαντική ηρεμιστική του δράση. Επιπλέον, το έλαιο από σπόρους τζιτζιφιάς μπορεί να μειώσει σημαντικά τον λανθάνοντα χρόνο ύπνου που προκαλείται από την κατώτατη δόση νατριούχου πεντοβαρβιτάλης στα ποντίκια και επίσης να παρατείνει τη διάρκεια του ύπνου τους. Όταν χορηγείται μια υποκατώτερη δόση νατριούχου πεντοβαρβιτάλης, το έλαιο από σπόρους τζιτζιφιάς μπορεί επίσης να αυξήσει τον αριθμό των ποντικών που κοιμούνται, επιβεβαιώνοντας περαιτέρω την υπνωτική του δράση. Οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι η σκόνη σπόρων τζιτζιφιάς μπορεί να παρατείνει σημαντικά τον χρόνο ύπνου που προκαλείται από το νάτριο πεντοβαρβιτάλη στα ποντίκια και να αυξήσει την περιεκτικότητα σε 5-HT στον εγκέφαλο των ποντικιών. 5-Το HT είναι ένας νευροδιαβιβαστής στενά συνδεδεμένος με τον ύπνο και οι αλλαγές στο περιεχόμενό του επηρεάζουν άμεσα την ποιότητα του ύπνου. Όταν η περιεκτικότητα σε 5{30}}HT στο κεντρικό νευρικό σύστημα αυξάνεται, μπορεί να προκαλέσει μείωση του χρόνου αφύπνισης των ποντικών, αύξηση του ύπνου αργών-κυμάτων (SWS) και μείωση του 5-HT σχετίζεται με αϋπνία και αλλαγές στη διάθεση. Οι ερευνητές χρησιμοποίησαν πρωτεομική ανάλυση των διαφορών έκφρασης της υποθαλαμικής πρωτεΐνης και μεθόδους βιοπληροφορικής για να εξερευνήσουν τον πιθανό μηχανισμό της φαρμακευτικής παρέμβασης στον ύπνο και τα αποτελέσματα έδειξαν ότι τα ενεργά συστατικά των σαπωνινών Α και Β των σπόρων τζιτζιφιάς αλλάζουν κυρίως την περιεκτικότητα σε 5-HT και GABA στο ανθρώπινο σώμα για να αλλάξουν την ποιότητα του ύπνου είναι χαμηλά, μπορεί να εμφανιστεί κατάθλιψη και αϋπνία και εμπλέκονται στη ρύθμιση των συναισθημάτων και στη διαδικασία ύπνου. Και τα δύο είναι λιποδιαλυτά-και μπορούν να εισέλθουν στον εγκεφαλικό ιστό μέσω του αιματο-εγκεφαλικού φραγμού και να ασκήσουν ρυθμιστικά αποτελέσματα στα νευρικά κύτταρα. Η πρόσληψη σαπωνινών Α και Β σπόρων τζιτζιφιάς μπορεί να προκαλέσει διαφορική έκφραση πρωτεϊνών που σχετίζονται στενά με τα κύτταρα, να παρεμβαίνει στη δραστηριότητα των νευρικών κυττάρων και να επηρεάσει την έκφραση ορισμένων νευροδιαβιβαστών. Προηγούμενες μελέτες έχουν δείξει ότι ορισμένες πρωτεΐνες DE έχουν στενή σχέση με τον ύπνο και την υγεία του εγκεφάλου του σώματος. Στα νευρωνικά κύτταρα, η διαφορική έκφραση της πρωτεΐνης Rab8 μπορεί να ρυθμίσει την έκφραση της πρωτεΐνης GLUT4, επηρεάζοντας έτσι τη διαδικασία μεταβολισμού της γλυκόζης των νευρωνικών κυττάρων, η οποία έχει σημαντικό αντίκτυπο στον ύπνο. Διαπιστώθηκε ότι η πρόσληψη σαπωνινών Α ή Β σπόρων τζιτζιφιάς προκαλεί σημαντικές διαφορές στις πρωτεΐνες DE σε στεγανές συνδέσεις κυττάρων. Αυτές οι σχετικές πρωτεΐνες DE συγκεντρώνονται κυρίως στη διαδικασία των στεγανών συνδέσεων των κυττάρων, γεγονός που αντικατοπτρίζει ότι η λήψη του φαρμάκου μπορεί να έχει αντίκτυπο στον αιματο-εγκεφαλικό φραγμό και τη διαπερατότητά του, ασκώντας έτσι ένα βοηθητικό αποτέλεσμα ύπνου. Οι σαπωνίνες Α, η σπινοθενίνη και η απιγενίνη από σπόρους τζιτζιφιού μπορούν να ασκήσουν ηρεμιστική και υπνωτική δράση. Ένας μεγάλος αριθμός βιβλιογραφίας έχει αναφέρει τη-δραστικότητα κατά της αϋπνίας της σχισανδρίνης Α. Τα υδρολυμένα προϊόντα της σχισανδρίνης Α μπορούν να σχηματίσουν δεσμούς υδρογόνου με τα υπολείμματα 2-Thr2667 και 2{-Thr229 στη θέση δέσμευσης GABAA{75}απ'αυτές. Η σπινοσίνη, ως αντιπροσωπευτικό συστατικό των φλαβονοειδών στη σχισάντρα, μπορεί να αυξήσει σημαντικά την υπνωτική επίδραση της πεντοβαρβιτάλης-που προκαλεί τη μείωση του λανθάνοντος χρόνου ύπνου και την παράταση του χρόνου ύπνου. Ο μηχανισμός δράσης του μπορεί να επιτευχθεί μέσω του συστήματος 5-υποδοχέα HT. 6-Η υδροξυφλαβόνη συνδυάζεται με -αμινοβουτυρικό οξύ (GABA) και μεταβάλλει την περιεκτικότητα σε GABA. Επιπλέον, η απιγενίνη έχει ήπια ηρεμιστική δράση. Ο ηρεμιστικός μοριακός μηχανισμός της σπινοσίνης σχετίζεται στενά με τη ρύθμιση των υποδοχέων GABA και 5-HT. Οι Xiong Chaohua et al. διερεύνησε τον μηχανισμό του schisandra και του schisandra chinensis στη θεραπεία της αϋπνίας. Με βάση τα ενεργά συστατικά των δύο και τους αντίστοιχους σχετικούς στόχους αϋπνίας, τα αποτελέσματα της έρευνας μέσω της κατασκευής δικτύου έδειξαν ότι η σχισάντρα περιέχει διάφορα ηρεμιστικά και αγχολυτικά δραστικά συστατικά. Μεταξύ αυτών, οι γλυκοσιδικές ενώσεις μπορούν να αναστείλουν το κεντρικό νευρικό σύστημα των ποντικών, να ρυθμίσουν τις παραμέτρους ύπνου, τους νευροδιαβιβαστές και τους υποδοχείς των ποντικών, αυξάνοντας έτσι τον χρόνο και το βάθος του ύπνου. Πρόσφατες μελέτες έχουν βρει ότι το γονίδιο SLC6A4 σχετίζεται στενά με την αποτελεσματικότητα του ύπνου των ασθενών με πρωτοπαθή αϋπνία. Η παραλλαγή αυτού του γονιδίου μπορεί να οδηγήσει σε ανώμαλη έκφραση της πρωτεΐνης μεταφορέα 5-υδροξυτρυπταμίνης (5-HTT). Η συνθάση του μονοξειδίου του αζώτου (NOS) είναι ένα βασικό ένζυμο που υπάρχει στους νευρώνες, το οποίο μπορεί να συνθέσει το σηματοδοτικό μόριο μονοξείδιο του αζώτου (NO). Το ΝΟ παίζει σημαντικό ρόλο στη φυσιολογική και παθολογική μετάδοση σήματος και είναι επίσης ένας από τους νευροδιαβιβαστές που επηρεάζουν τον ύπνο. Στη διαδικασία ρύθμισης του κύκλου ύπνου-εγρήγορσης, το ΝΟ έχει ως αποτέλεσμα την προώθηση του ύπνου. Όταν το ΝΟ στο σώμα αυξάνεται, θα προκληθεί κόπωση και υπνηλία και το υπερβολικό ΝΟ μπορεί να βλάψει άμεσα τον εγκεφαλικό ιστό. Επιπλέον, ο ρυθμιστικός μηχανισμός του ΝΟ σχετίζεται επίσης με τη συμπεριφορά που μοιάζει με άγχος και τα αποτελέσματα της νευροφλεγμονώδους προστασίας των ποντικών με στέρηση ύπνου. Σύμφωνα με την ανάλυση εμπλουτισμού των οδών KEGG, τα παραδοσιακά κινέζικα φάρμακα όπως το schisandra μπορεί να ασκούν τα αποτελέσματα κατά της αϋπνίας μέσω διαφόρων μηχανισμών όπως η οδός σηματοδότησης cGMP-PKG, η οδός σηματοδότησης ασβεστίου, η οδός σηματοδότησης οιστρογόνων, η οδός σηματοδότησης AMPK και η οδός σηματοδότησης PI3K-Akt. Μεταξύ αυτών, η οδός σηματοδότησης NO/cGMP/PKG του ιππόκαμπου μπορεί να μεταφέρει σήματα πόνου. Η αναστολή αυτής της οδού σηματοδότησης μπορεί να προστατεύσει τους νευρώνες και να έχει θετικό αντίκτυπο στον ύπνο. Από την άλλη πλευρά, η οδός σηματοδότησης PI3K-Akt είναι μια σημαντική ενδοκυτταρική οδός σηματοδότησης που λειτουργεί ενεργοποιώντας κατάντη τελεστές. Μελέτες έχουν δείξει ότι αυτό το μονοπάτι παίζει ρυθμιστικό ρόλο στη γνωστική εξασθένηση που προκαλείται από τη στέρηση ύπνου. Συγκεκριμένα, η ενεργοποίηση του PI3K/Akt μετά τη στέρηση ύπνου θα ανασταλεί και η έκφραση της οδού σηματοδότησης PI3K/Akt μπορεί να ρυθμιστεί προς τα πάνω για να βελτιωθεί η ποιότητα του ύπνου. Ως εκ τούτου, το εκχύλισμα σχισάνδρας μπορεί να ρυθμίσει την έκφραση διαφόρων νευροδιαβιβαστών και ορμονών για να ρυθμίσει την ισορροπία ύπνου-εγρήγορσης και να ασκήσει δράση κατά της αϋπνίας.
2.2 Ρύθμιση των αλλαγών στις συγκεντρώσεις νευροδιαβιβαστών του υποθαλάμου-υπόφυσης-Ο άξονας των επινεφριδίων Το Schisandra μπορεί να ασκήσει τα αποτελέσματά του ρυθμίζοντας τον άξονα του υποθαλάμου-υπόφυσης- των επινεφριδίων, την ανοσολογική λειτουργία και τις συγκεντρώσεις των νευροδιαβιβαστών μονοαμίνης. Fang Shude et al. διερεύνησε πώς το εκχύλισμα αλκοόλης σχισάνδρας μπορεί να διορθώσει τη δυσλειτουργία του άξονα του υποθαλάμου-υπόφυσης- των επινεφριδίων ρυθμίζοντας την έκφραση της μελανοκυττάρου-διέγερσης ορμόνης (MCH) και της ορεξίνης Α (Orexin-A) στην υποθαλαμική δομή του υποθαλάμου και του υποθαλάμου. Η έρευνα διαπίστωσε ότι το αιθανολικό εκχύλισμα σπόρων τζιτζιφιάς μπορεί να αυξήσει σημαντικά τον αριθμό των θετικών εκφραζόμενων κυττάρων MCH, την επιφανειακή πυκνότητα και την οπτική πυκνότητα, ενώ μειώνει τον αριθμό, την επιφανειακή πυκνότητα και την οπτική πυκνότητα της Ορεξίνης-A-θετικής έκφρασης των κυττάρων και ενισχύει την έκφραση του MCH και ενισχύει την έκφραση του γονιδίου Ορεξίνη{15}}Ένα γονίδιο. Αυτά τα αποτελέσματα υποδεικνύουν ότι το αιθανολικό εκχύλισμα σπόρων τζιτζιφιάς ασκεί επίδραση στη βελτίωση του ύπνου ρυθμίζοντας την έκφραση της MCH και της Ορεξίνης-Α στον υποθάλαμο. Το γάμμα{19}αμινοβουτυρικό οξύ (GABA) είναι ένας κρίσιμος ανασταλτικός νευροδιαβιβαστής στο κεντρικό νευρικό σύστημα, ευρέως κατανεμημένος σε όλο το κεντρικό νευρικό σύστημα και παίζει σημαντικό ανασταλτικό ρόλο στη σύναψη. Αυτός ο νευροδιαβιβαστής έχει διάφορες βιολογικές λειτουργίες, συμπεριλαμβανομένων κατά του άγχους, αντισπασμωδικού, αναλγητικού και ρύθμισης των ενδοκρινικών λειτουργιών. Η έρευνα διαπίστωσε ότι οι φλαβονοειδείς γλυκοσίδες στην τζιτζιφιά μπορούν να αυξήσουν τον χρόνο ύπνου με τη μεσολάβηση του νατρίου βαρβιτουρικού οξέος, να αυξήσουν την περιεκτικότητα σε GABA στον εγκέφαλο ποντικών και να σχετίζονται με τη μείωση της περιεκτικότητας σε Glu και την έκφραση των υποδοχέων N-μεθυλ-D{25}}ασπαρτικού και του φλαβονοειδούς υποδοχέα υποδοχέα GA σε υποδοχείς emo. νευρώνες του ιππόκαμπου. Η 6-υδροξυφλαβόνη της τζιτζιφιάς έχει ισχυρή συγγένεια με τους υποδοχείς βενζοδιαζεπίνης/υποδοχείς GABA και επηρεάζοντας το περιεχόμενο του GABA βελτιώνει τον ύπνο. Το αφέψημα από τζιτζιφιά μπορεί να μειώσει τον λανθάνοντα χρόνο ύπνου των αρουραίων, να παρατείνει τον χρόνο ύπνου και να αυξήσει την έκφραση της πρωτεΐνης BDNF, η οποία συμβάλλει στη βελτίωση των συμπεριφορών του άγχους-που προκαλούνται από τον ύπνο. Ο Xie Yan επιβεβαίωσε στη μελέτη του Tianwang Buxin Dan ότι οι συνολικές σαπωνίνες της τζιτζιφιάς μπορούν να αλλάξουν την περιεκτικότητα σε Glu, νευροδιαβιβαστές GABA και υποδοχείς στον εγκεφαλικό φλοιό και στον ιππόκαμπο ηλικιωμένων αρουραίων με αϋπνία και το εκχύλισμα τζιτζιφιάς μπορεί να ενισχύσει την έκφραση των πρωτεϊνών Gi/o, μέσω του περιεχομένου cAMPA και της δραστηριότητας{34} 5-υποδοχείς HT1A στον εγκέφαλο, παρατείνοντας έτσι τον χρόνο ύπνου με αργό-κύμα. Τα πειραματικά αποτελέσματα έδειξαν ότι η τζιτζιφιά μπορεί να προκαλέσει μείωση της περιεκτικότητας σε PKA, ενώ ο αναστολέας πρωτεΐνης Gi/o μπορεί να αναστείλει αυτό το φαινόμενο. Εν τω μεταξύ, ο αναστολέας του υποδοχέα 5-HT1A δεν έχει καμία επίδραση σε αυτό το φαινόμενο. Αυτό αποδεικνύει ότι η τζιτζιφιά ασκεί πράγματι την επίδρασή της μέσω της οδού cAMP-PKA και η πρωτεΐνη Gi/o είναι το ανάντη σηματοδοτικό μόριο της. Επομένως, η τζιτζιφιά ενισχύει την έκφραση της πρωτεΐνης Gi/o και αλληλεπιδρά με την οδό cAMP-PKA, οδηγώντας στην αναστολή της περιεκτικότητας σε PKA, μειώνοντας την κατάσταση εγρήγορσης, αυξάνοντας την έκφραση 5-υποδοχέων HT1A, ενεργοποιώντας ηλεκτρικές δραστηριότητες του εγκεφάλου που σχετίζονται με βραδύ ύπνο Αυτό έχει μεγάλη σημασία στην κλινική θεραπεία για ηλικιωμένους ασθενείς με αϋπνία. Οι Xu Feifei et al. διαπίστωσε ότι το υδατικό εκχύλισμα τζιτζιφιάς και το dangshanensis μπορούν επίσης να ρυθμίσουν την αναλογία GABA/Glu, να παρατείνουν τον χρόνο ύπνου, ρυθμίζοντας το σύστημα σεροτονίνης στον υποθαλαμικό ιστό, αυξάνοντας την περιεκτικότητα σε 5-HT. και ρυθμίζοντας την περιεκτικότητα σε Glu και GABA στον ιστό του ιππόκαμπου, διατηρώντας την ισορροπία της ομοιόστασης μεταξύ διεγερτικών και ανασταλτικών νευροδιαβιβαστών, ασκώντας έτσι το αποτέλεσμα της βελτίωσης της αϋπνίας. Συνοπτικά, η τζιτζιφιά μπορεί να βελτιώσει σημαντικά την αϋπνία που συνοδεύεται από άγχος ρυθμίζοντας τις κυτοκίνες και τους νευροδιαβιβαστές όπως το GABA, το Glu και το BDNF, και τα αλκαλοειδή του τζιτζιφιού έχουν κάποια αποτελεσματικότητα στην καταστολή και τις υπνωτικές επιδράσεις. Ο Sun Yan βρήκε ότι όταν χρησιμοποιούσε αλκαλοειδή τζιτζιφιού σε συνδυασμό με σαπωνίνες, τα αγχολυτικά και ηρεμιστικά αποτελέσματα ενισχύθηκαν σημαντικά και υπέθεσε ότι ο μηχανισμός ανακούφισης της κατάθλιψης και ηρεμίας του μυαλού σχετίζεται με την αύξηση των περιεχομένων 5-HT και NE. Ο Yang Yi παρατήρησε ότι το σωματικό βάρος, η συχνότητα αυτόνομης δραστηριότητας και η πρόσληψη ζάχαρης νερού σε ποντίκια χρόνιας κατάθλιψης που χρησιμοποιούσαν αλκαλοειδή τζιτζιφιές ήταν σημαντικά υψηλότερα από αυτά των ποντικών που δεν το χρησιμοποιούσαν, με μειωμένη δραστηριότητα των ενζύμων ΜΑΟ-Α και ΜΑΟ-Β και αυξημένη περιεκτικότητα σε νευροδιαβιβαστές μονοαμίνης, αποδεικνύοντας ότι τα αλκαλοειδή της τζιτζιφιάς μπορούν να επηρεάσουν τον ύπνο επηρεάζοντας τον ύπνο. επιδράσεις. Στα πειράματα κοινής παρέμβασης σε ποντίκια, ορισμένες μελέτες διαπίστωσαν ότι οι σαπωνίνες Α και Β της τζιτζιφιάς έχουν σημαντική αλληλεπίδραση με τη σπιροδίνη. Η συνδυασμένη χρήση σχισανδρίνης Α και Β και σπινοσίνης μπορεί να βελτιώσει σημαντικά την ποιότητα του ύπνου των ποντικών. Αυτή η βελτίωση επιτυγχάνεται με την ενεργοποίηση του κέντρου ύπνου VLPO και τη μείωση του επιπέδου δραστηριότητας του κέντρου διέγερσης VTM. Αυτή η συνδυασμένη παρέμβαση μπορεί να αυξήσει την έκφραση της πρωτεΐνης c-Fos στον πλευρικό προοπτικό πυρήνα του υποθαλάμου. Το c-Fos είναι ένας δείκτης νευρωνικής ενεργοποίησης, υποδεικνύοντας ότι η σχισανδρίνη Α και Β καθώς και η σπινοσίνη έχουν υπνωτική δράση. Η συνδυασμένη χρήση πολλαπλών συστατικών δείχνει μια συνεργιστική επίδραση σε αυτά τα πειράματα. Αυτή η συνέργεια επιτυγχάνεται κυρίως με την προώθηση της ενεργοποίησης της οδού GABA, ρυθμίζοντας την ισορροπία μεταξύ του κέντρου ύπνου και του κέντρου διέγερσης, και ως εκ τούτου βελτιώνοντας την ποιότητα του ύπνου. Αυτή η ανακάλυψη παρέχει νέες ιδέες και κατευθύνσεις για τη μελλοντική ανάπτυξη φαρμάκων ή συμπληρωμάτων υγείας με υπνωτικά αποτελέσματα.
2.3 Βελτίωση της ανταπόκρισης καταστολής της ανοσοποιητικής λειτουργίας: Το εκχύλισμα σπόρων τζιτζιφιές μπορεί να ανακουφίσει τον αντίκτυπο της αϋπνίας στον οργανισμό βελτιώνοντας τη λειτουργία του ανοσοποιητικού. Αυτό οφείλεται στο γεγονός ότι η στέρηση ύπνου οδηγεί σε μείωση της ανοσοποιητικής λειτουργίας του σώματος, η οποία εκδηλώνεται ως ανισορροπία των Τ λεμφοκυττάρων και μη φυσιολογική έκφραση προ{2}}φλεγμονωδών παραγόντων. Το εκχύλισμα από σπόρους τζιτζιφιάς μπορεί να αυξήσει τις βαθμολογίες των κάθετων και οριζόντιων κινήσεων σε αρουραίους, καθώς και τον δείκτη θύμου αδένα, τον δείκτη σπλήνας και να βελτιώσει τα επίπεδα των κυττάρων ΝΚ, CD4, CD4/CD8 και να μειώσει το επίπεδο του CD8, μειώνοντας σημαντικά τα επίπεδα IL-2, IL-3}NF{1,{1}3}NF{1, των αρουραίων, συμβάλλοντας έτσι στη διόρθωση της νευρο-ενδοκρινικής-ρυθμιστικής δυσλειτουργίας του ανοσοποιητικού συστήματος και στην ανακούφιση των διαταραχών ύπνου. Οι Wu Nansheng et al. απέδειξε ότι το αφέψημα από σπόρους τζιτζιφιές μπορεί να μειώσει την απελευθέρωση φλεγμονωδών παραγόντων αναστέλλοντας την οδό NF-κΒ και ρυθμίζοντας την ισορροπία των υποομάδων λεμφοκυττάρων, αναστέλλει τις νευρο{37}φλεγμονώδεις αποκρίσεις του ιππόκαμπου, ανακουφίζει τη νευροφλεγμονή, μειώνει τον τραυματισμό των νεύρων και, ως εκ τούτου, βελτιώνει τις διαταραχές μάθησης{4} και ύπνου. Μελέτες έχουν δείξει ότι τόσο η πλήρης όσο και η ατελής στέρηση ύπνου μπορεί να αναστείλει την ανοσολογική λειτουργία των ποντικών σε διάφορους βαθμούς. Αυτό επιτυγχάνεται με την ενεργοποίηση της μείωσης των CD8+ Τ κυττάρων, την αναστολή της έκκρισης συγκεκριμένων αντισωμάτων και την πρόκληση αλλαγών στο μοτίβο των κυτοκινών. Τα Τ λεμφοκύτταρα είναι ένα απαραίτητο σημαντικό συστατικό της ανοσοποιητικής λειτουργίας του οργανισμού. Η αναλογία CD4+/CD{8+ είναι ένας από τους βασικούς δείκτες για τη μέτρηση της ρύθμισης του ανοσοποιητικού συστήματος και οποιαδήποτε αλλαγή αυτής της τιμής, είτε πρόκειται για αύξηση είτε για μείωση, υποδηλώνει διαταραχή στην κυτταρική ανοσολογική λειτουργία. Τα τελευταία χρόνια, πολλές μελέτες έχουν δείξει ότι η ποιότητα του ύπνου έχει σημαντικό αντίκτυπο στον αριθμό των υποομάδων Τ λεμφοκυττάρων. Ειδικά η στέρηση ύπνου και η απουσία ύπνου ταχείας κίνησης των ματιών (REM) μπορεί να οδηγήσει σε μείωση του αριθμού των υποομάδων Τ λεμφοκυττάρων. Μεταξύ των Τ λεμφοκυττάρων, τα αρχικά CD4+ Τ λεμφοκύτταρα έχουν την ικανότητα να διαφοροποιούνται σε Th1 και Th2. Αυτοί οι δύο τύποι βοηθητικών Τ κυττάρων παίζουν μοναδικούς ρόλους στο ανοσοποιητικό σύστημα. Μεταξύ αυτών, οι δείκτες των κυττάρων Th1 όπως η IL-2, όχι μόνο ενισχύουν τη βακτηριοκτόνο δράση των μακροφάγων, αλλά το πιο σημαντικό, είναι οι κύριες θετικές ρυθμιστικές κυτοκίνες που εκκρίνονται από τα Τ λεμφοκύτταρα. Αυτές οι κυτοκίνες διαδραματίζουν κρίσιμο ρόλο στις αντι-όγκες και κατά-ανοσολογικές αποκρίσεις κατά των λοιμώξεων. Αντίθετα, τα βοηθητικά Τ κύτταρα Th2 παράγουν κυρίως IL-6. Αυτή η κυτοκίνη μπορεί να διεγείρει την ανάπτυξη και τη διαφοροποίηση των Β κυττάρων, ενισχύοντας έτσι την ένταση των χυμικών ανοσολογικών αποκρίσεων. Η σχέση ισορροπίας μεταξύ TNF{-, IL-1, IL{-2 και IL{-6, δηλαδή η αναλογία IL2/IL6, είναι ένας βασικός δείκτης που αντικατοπτρίζει την ισορροπία μεταξύ Th1 και Th2 και σχετίζεται στενά με τη συνολική λειτουργία του ανοσοποιητικού. Μέσω της παρέμβασης με το εκχύλισμα από σπόρους τζιτζιφιάς σε αρουραίους που στερήθηκαν{{98} ύπνου, βρέθηκε ότι ο δείκτης σπλήνας, ο δείκτης θύμου αδένας, η δραστηριότητα λεμφοκυττάρων σπλήνας και η δραστηριότητα των κυττάρων ΝΚ των αρουραίων της ομάδας μοντέλου μειώθηκαν σημαντικά. Η αναλογία των CD4+ Τ λεμφοκυττάρων και η αναλογία των CD4+/CD8+ Τ λεμφοκυττάρων επίσης μειώθηκαν σημαντικά, ενώ η αναλογία των CD8+ Τ λεμφοκυττάρων αυξήθηκε σημαντικά. Επιπλέον, τα επίπεδα των TNF- , IL-1 , IL-2 και IL-6 αυξήθηκαν σημαντικά. Αυτό δείχνει ότι η στέρηση ύπνου οδηγεί σε δυσλειτουργία του ανοσοποιητικού στο σώμα, προκαλώντας μια κατάσταση στρες και με αποτέλεσμα αυξημένα επίπεδα φλεγμονωδών παραγόντων στον ορό. Ωστόσο, μετά από παρέμβαση με το εκχύλισμα Σπόρου Τζιτζιφιές, η κατάσταση βελτιώθηκε σημαντικά. Ο δείκτης σπλήνας, ο δείκτης θύμου αδένας, η δραστηριότητα των λεμφοκυττάρων σπλήνας και η δραστηριότητα των κυττάρων ΝΚ ενισχύθηκαν σημαντικά και τα υποσύνολα Τ λεμφοκυττάρων επανήλθαν σε ισορροπία. Ταυτόχρονα, τα επίπεδα κυτοκινών όπως TNF-, IL{-1, IL-2 και IL-6 επίσης μειώθηκαν σημαντικά. Αυτό δείχνει ότι ο σπόρος τζιτζιφιού μπορεί να ρυθμίσει την ισορροπία των υποκατηγοριών λεμφοκυττάρων, να αναστείλει την απελευθέρωση φλεγμονωδών παραγόντων και συνεπώς να βελτιώσει τη δυσλειτουργία του ανοσοποιητικού που προκαλείται από στέρηση ύπνου. 2.4 Βελτίωση των μεταβολικών οδών σε μοριακό επίπεδο Το εκχύλισμα από σπόρους τζιτζιφιές μπορεί επίσης να ρυθμίσει τον μεταβολισμό της ενέργειας, να ρυθμίσει τον μεταβολισμό της ενέργειας, να βελτιώσει τον μεταβολισμό της έκκρισης και το συκώτι μεταβολίτες ορού. Οι ασθενείς που υποφέρουν από ανεπαρκή ύπνο θα βιώσουν μεταβολικές αλλαγές, συμπεριλαμβανομένου του μεταβολισμού των αμινοξέων, του ενεργειακού μεταβολισμού, του μεταβολισμού των λιπιδίων, κ.λπ. Ο ηπατικός ιστός παίζει απαραίτητο ρόλο στην εμφάνιση και την ανάπτυξη της αϋπνίας. Οι Zhang Yu et al. διερεύνησε τον μηχανισμό δράσης του Jujube Seed για τη θεραπεία της νόσου του Alzheimer και της διαταραχής της αϋπνίας με βάση τη φαρμακολογία του δικτύου και τη μοριακή σύνδεση. Διαπίστωσαν ότι τα βασικά ενεργά συστατικά του σπόρου Jujube έχουν καλά δεσμευτικά αποτελέσματα με σημαντικούς θεραπευτικούς στόχους για τη θεραπεία της AD και της ΣΔ. Ορισμένες μελέτες χρησιμοποίησαν χλωροπροπυλαλανίνη (PCPA) για να προκαλέσουν ένα μοντέλο αϋπνίας και εντόπισαν πιθανούς βιοδείκτες που σχετίζονται με αρουραίους αϋπνίας, ελέγχοντας 18 διαφορικούς μεταβολίτες ορού σε δείγματα αίματος, ιππόκαμπου και ήπατος. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι ο σπόρος τζιτζιφιές μπορούσε να αναστρέψει σημαντικά 15 μεταβολίτες του ιππόκαμπου. Τα πειραματικά αποτελέσματα έδειξαν ότι το εκχύλισμα σπόρων Jujube έπαιξε σημαντικό ρόλο στο μοντέλο. Θα μπορούσε να ανακουφίσει τον βαθμό της νέκρωσης των ηπατικών κυττάρων και να βελτιώσει τη μορφολογία των εγκεφαλικών κυττάρων. Περαιτέρω ανάλυση αποκάλυψε ότι το εκχύλισμα Jujube Seed ασκούσε τα αποτελέσματά του προσαρμόζοντας μια σειρά μεταβολικών οδών, συμπεριλαμβανομένου του μεταβολισμού της d-γλουταμίνης και του d-glutamate στον ορό και τον ιππόκαμπο, τον μεταβολισμό της αλανίνης, του ασπαρτικού και του γλουταμικού και τη βιοσύνθεση της αργινίνης. Επιπλέον, το εκχύλισμα προσάρμοσε επίσης τη βιοσύνθεση της φαινυλαλανίνης, της τυροσίνης, της τρυπτοφάνης στον ορό και το ήπαρ και τον μεταβολισμό του νικοτινικού οξέος και του νικοτιναμιδίου. Μερικές μελέτες έχουν αποσαφηνίσει τον μηχανισμό κατά της αϋπνίας του Jujube Seed στη ρύθμιση της εγρήγορσης και του ύπνου σε μοριακό επίπεδο, χρησιμοποιώντας τεχνολογία ολοκληρωμένης φαρμακολογίας μη επισήμανσης κυττάρων για τη δημιουργία μοντέλων που σχετίζονται με στόχους που σχετίζονται με τον ύπνο και χρησιμοποιώντας μοριακή σύνδεση βασισμένη σε πολλαπλές μεθόδους ανίχνευσης για να αποδείξει ότι τα 8 αλκαλοειδή, 4 ενεργά συστατικά συστατικών Jujube και 4 σαπωνικά συστατικά σε μερίδιο Jujube. ανταγωνιστική δραστηριότητα στους υποδοχείς 5ΗΤ. Άλλες σχετικές μελέτες που βασίζονται στη φαρμακολογία δικτύου και τη μοριακή σύνδεση διερεύνησαν τον μηχανισμό δράσης του αφεψήματος Jujube Seed στη θεραπεία της αϋπνίας, διαπιστώνοντας ότι η θεραπεία της αϋπνίας με σπόρους Jujube περιλαμβάνει πολλαπλούς στόχους και μονοπάτια σηματοδότησης, τα οποία μπορεί να βελτιώσουν την αϋπνία μειώνοντας τη φλεγμονή και ρυθμίζοντας τους νευροδιαβιβαστές και η μελέτη διαπίστωσε ότι η σωματική λειτουργία του χολικού οξέος παίζει σημαντικό ρόλο στη λειτουργία του χολικού οξέος. μεταβολισμό και ρύθμιση των επιπέδων χοληστερόλης. Τα συστατικά του Jujube Seed μπορεί να είναι σε θέση να ρυθμίζουν τη σύνθεση, την έκκριση και τον μεταβολισμό των χολικών οξέων, βελτιώνοντας έτσι τις ανωμαλίες της ηπατικής λειτουργίας που προκαλούνται από την αϋπνία και άλλες ασθένειες. Η άσκηση της δράσης κατά της αϋπνίας του εκχυλίσματος Jujube Seed είναι αδιαχώριστη από την ικανότητά του να ρυθμίζει την έκκριση των μεταβολιτών του ορού. Η έρευνα στη μεταβολομική βοηθά στην πλήρη κατανόηση της σχέσης μεταξύ των μεταβολιτών του ορού και των σχετικών οδών σηματοδότησης. Συγκεκριμένα, ο μεταβολισμός της τυροσίνης, ο μεταβολισμός των γλυκεροφωσφολιπιδίων και ο μεταβολισμός του νικοτινικού οξέος και της νικοτιναμίδης διαδραματίζουν βασικό ρόλο στην εμφάνιση και την ανάπτυξη αϋπνίας{101}}, η 4-διυδροξυφαινυλγλυκόλη, ως προϊόν του μεταβολισμού της τυροσίνης, έχει σημαντική ρυθμιστική επίδραση στον ύπνο και στον εγκέφαλο. Συμμετέχει στη νοραδρενεργική λειτουργία, η οποία είναι ζωτικής σημασίας για τη διατήρηση του φυσιολογικού κύκλου ύπνου-εγρήγορσης. Τα γλυκεροφωσφολιπίδια είναι πρόδρομοι νευροδιαβιβαστές και μπορούν να ενεργοποιήσουν την κεντρική χολινεργική λειτουργία και οι μεταβολικές τους δραστηριότητες συνδέονται στενά με την ποιότητα του ύπνου, βοηθώντας στη βελτίωση της μείωσης της εγκεφαλικής λειτουργίας που προκαλείται από προβλήματα ύπνου. Επιπλέον, ο μεταβολισμός του νικοτινικού οξέος και της νικοτιναμίδης παίζει βασικό ρόλο στη ρύθμιση της εσωτερικής ισορροπίας του ανθρώπινου σώματος. Αυτές οι δύο ουσίες μπορούν να ενεργοποιήσουν τον άξονα Συνένζυμο Ι και Συνένζυμο ΙΙ, ρυθμίζοντας έτσι την έκφραση του γονιδίου του ενζύμου 3 που σχετίζεται με τον σιωπηρό ρυθμιστή πληροφοριών, το οποίο βοηθά στη βελτίωση της ποιότητας του ύπνου και μπορεί να έχει θετική σημασία για την πρόληψη και τη θεραπεία μακροχρόνιων διαταραχών ύπνου. Οι μακροχρόνιες διαταραχές ύπνου μπορεί να οδηγήσουν σε μείωση της έκφρασης του γονιδίου του ενζύμου 3 που σχετίζεται με τον ρυθμιστή πληροφοριών σιωπηλής. Η εφαρμογή του εκχυλίσματος Jujube Seed μπορεί να εξουδετερώσει αυτή τη διαδικασία ρυθμίζοντας την έκκριση των μεταβολιτών του ορού, ασκώντας έτσι την αντι-αϋπνιακή του δράση. Αυτή η ανακάλυψη παρέχει μια επιστημονική βάση για την εφαρμογή του σπόρου τζιτζιφιάς στη βελτίωση της ποιότητας του ύπνου και προσφέρει επίσης νέες ιδέες για να κατανοήσουμε την παθογένεια της αϋπνίας και να βρούμε αποτελεσματικές μεθόδους θεραπείας.
